A Biogen divulgou os resultados pormenorizados da Parte B e da Parte C do estudo DEVOTE de Fase 2/3 que avalia a segurança e a eficácia de um novo regime de dose elevada do seu tratamento com nusinersen para a atrofia muscular espinal (AME).5 Os dados apresentados demonstram benefícios, tanto em doentes com AME de início infantil ou de início tardio previamente tratados com o medicamento, como naqueles que nunca o receberam. Os dados foram apresentados no congresso da World Muscle Society (WMS) em Praga, em outubro.5
Pilar García Lorda, Diretora Médica da Biogen Iberia, afirma que, apesar de terem sido feitos avanços significativos no tratamento da AME, ainda existem oportunidades de melhoria: “Na Biogen, baseamo-nos na ciência e na investigação disruptiva para desenvolver novos tratamentos e atualizações que respondam às necessidades não satisfeitas dos doentes.”
O DEVOTE é um estudo, dividido em três partes, que envolve 145 doentes de todas as idades e com todos os tipos de AME. A coorte principal da Parte B (n=75) alcançou o objetivo primário, em que os bebés sintomáticos não tratados previamente que receberam o regime de dose elevada obtiveram melhorias significativamente maiores na função motora, conforme medido pela escala CHOP-INTEND (Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders) em comparação com um grupo de controlo simulado pré-especificado (não tratado) no estudo de fase 3 ENDEAR (+15,1 vs. -11,1, P<0,0001).5
Para além das comparações primárias do regime de dose elevada com o grupo de controlo simulado, foram também realizadas análises comparativas com o regime de 12mg atualmente aprovado, embora não com poder estatístico suficiente para detetar diferenças significativas entre estes grupos. Apesar da dimensão relativamente pequena do estudo, as análises secundárias favoreceram o grupo de dose elevada em todas as comparações com o controlo simulado e em quase todas as comparações com o regime de 12mg.5 Os resultados detalhados incluem:
• O regime de dose elevada conseguiu uma redução dos níveis plasmáticos da cadeia leve do neurofilamento (NfL), um marcador de neurodegeneração, em comparação com o grupo de controlo simulado (p<0,0001), tendo sido observadas reduções mais rápidas com o regime de dose elevada.5
• No dia 302, o regime de dose elevada mostrou uma melhoria de 19,6 pontos em relação à linha de base na escala CHOP-INTEND em comparação com uma melhoria de 21,6 pontos para o regime de 12mg (diferença média dos mínimos quadrados de -1,94, p=0,8484).5
• O regime de dose elevada reduziu o risco de morte ou necessidade de ventilação permanente em 29,9% em comparação com o regime de 12mg (HR: 0,701; p=0,2775). Foi observado um padrão semelhante para a sobrevivência global, hospitalizações e problemas respiratórios graves.5
• Por outro lado, na coorte de início tardio da Parte B, os participantes que receberam o regime de dose elevada (n=16) obtiveram melhorias numericamente maiores nas avaliações da função motora.5
Foram também apresentados os resultados iniciais da Parte C (n=40) do DEVOTE, em que um grupo diversificado de participantes com idades compreendidas entre os 4 e os 65 anos fez a transição para o regime de dose elevada (uma dose de 50mg seguida do regime de manutenção de 28mg) após uma média de 3,9 anos no regime aprovado de 12mg.5 No dia 302, os participantes obtiveram melhorias na função motora após esta transição, com aumentos médios a partir da linha de base de 1,8 pontos no HFMSE e 1,2 no RULM.5
Em todas as partes do estudo DEVOTE, o regime de dose elevada foi geralmente bem tolerado e teve um perfil de segurança semelhante ao regime aprovado de 12mg. No regime de 12mg, os acontecimentos adversos (EA) mais comuns foram infeções respiratórias, febre, obstipação, dores de cabeça, vómitos e dores nas costas.5 A frequência dos acontecimentos adversos no DEVOTE foi semelhante entre os diferentes grupos de tratamento.5 O número de EAs que levaram à retirada do estudo e à morte, que ocorreu apenas na coorte não tratada da Parte B, foi de 20% (10), 24% (6) e 55% (11) nos grupos 50/28mg, respetivamente.5
